Анфилада парадных залов, расположенных вдоль главного фасада, ориентирована окнами на север, с индивидуальной художественной характеристикой каждого зала. Эти залы отличаются торжественной роскошью золоченой резьбы по дереву, которая украшает двери, зеркала, пространство над окнами, мебель. Резьба по дереву стала новым блестящим этапом в развитии искусства этого рода. Стены комнат обтянуты натуральным шелком специальной выработки – штофом. Залы украшают большие зеркала в богатых резных рамах, привезенные из Венеции, и подзеркальные столики из мрамора, доставленного из разных мест Италии. Лепной орнамент украшает карнизы, потолок и оконные ниши. Каминный экран декорирован малиновым шелком и золоченной резьбой с вензелем рода Демидовых. Для декоративного убранства комнат и паркетов были применены ценные породы древесины.

Изначально комнат в анфиладе было семь, сейчас сохранились в первозданном виде только три – Голубая, Малиновая и Изумрудная гостиные, частично Круглая столовая и Гардеробная. Вся деревянная резьба в доме выполнена известным мастером декоративного убранства интерьеров – Павлом Сполем. Впоследствии, через несколько лет после работ в особняке Демидова, П. Споль украшал золоченой резьбой интерьеры Останкинского дворца для Шереметьевых.

В целом, вся архитектурная композиция дома и его интерьер представляют собой разработанный уникальный московский художественный образ богатого жилого дома конца XVIII столетия.